回顾性队列研究：二甲双胍的使用与患者住院死亡率呈负相关
本研究共纳入例糖尿病患者（二甲双胍组例，无二甲双胍组例），两组在性别、年龄、基础疾病、临床严重程度和入院时呼吸支持治疗类别上无显著性差异（表1）。二甲双胍组入院时空腹血糖水平高于无二甲双胍组，入院后两组均得到有效控制，入院时和入院后经治疗的其他实验室参数、其它治疗药物在两组之间均没有差异[2]。表1二甲双胍组与无二甲双胍组患者临床特征比较研究结果显示（表2），虽然两组住院时间无显著性差异(P=0.74)，但二甲双胍组住院死亡率明显降低[3/（2.9%）vs.22/（12.3%），P=0.01][2]。与未服用二甲双胍的糖尿病患者相比，二甲双胍的降糖治疗与死亡率下降有关[2]。表2二甲双胍组与无二甲双胍组临床疗效比较二甲双胍：宿主导向治疗的“潜力股”
在COVID-19的危重患者中，大量人群可见到由促炎细胞因子过度产生所介导的细胞因子风暴[3]。过度的免疫反应导致长期肺损伤和纤维化，导致功能障碍、生活质量下降，甚至死亡[4]。宿主导向疗法（HDT）干预病原体复制或持续所需要的宿主细胞因子，提高人体自身对抗病原的保护性免疫反应，抑制炎症恶化，平衡免疫反应，机制上类似生物免疫治疗，被认为是一种很有前途的COVID-19治疗方法[2，5]。二甲双胍具有降糖以外的抗炎、调节免疫作用，成为HDT的潜在选择药物，目前已有不少有关二甲双胍作为HDT的潜在药物的潜在机制证据。既往研究表明，二甲双胍能够通过促进M2巨噬细胞，以及T调节和CD8记忆T细胞的形成来改善免疫反应和减轻炎症，同时减少了编码细胞因子和趋化因子与炎症反应相关的基因的表达[6-7]。还有研究提示，二甲双胍有抑制免疫应答的作用，这主要是通过在免疫细胞中激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路并抑制下游雷帕霉素机能靶标蛋白1（mTORC1）及降低线粒体氧化应激活性氧ROS产生等方式实现的，最终可抑制多种免疫细胞的活性，如阻止单核细胞向巨噬细胞分化并限制活化了的巨噬细胞的促炎能力，促进T细胞向调节/记忆T细胞转换，降低中性粒细胞的迁移等[6]。二甲双胍作为COVID-19的一种候选的HDT方法，有效性在本研究得到进一步验证。非糖尿病患者：吃“胍”也有福？
二甲双胍的降糖作用是通过增强现有胰岛素的活性和减少肝脏葡萄糖的产生来实现的[2]。因此，它具有很好的耐受性，单用通常不会导致糖尿病或非糖尿病患者发生低血糖[2]。此外，二甲双胍在肝或肾功能异常的患者中乳酸酸中*的风险较低[2]。因此，对于无糖尿病的患者，二甲双胍治疗也可能适合作为HDT用于COVID-19患者。但还必须在广大的非糖尿病COVID-19患者中深入探索，实施设计优良的随机对照研究，以获得循证证据。这一点非常值得期待。总结作为2型糖尿病首选的降糖药物，二甲双胍还具有降糖以外的额外临床获益，包括保护心血管、保护肾脏、抗肿瘤、抗炎、调节免疫等[6,8]。研究表明，感染COVID-19糖尿病患者给予二甲双胍治疗后，住院死亡率明显降低[2]。这可能与二甲双胍改善免疫反应和减轻炎症的作用有关。二甲双胍被认为是COVID-19的一种候选的宿主导向治疗方法[2]，能否用于无糖尿病的COVID-19患者，值得深入探索。
参考文献：
1.国家卫建委.新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）..
2.PanLuo,LinQiu,YiLiu,etal.MetforminTreatmentWasAssociatedwithDecreasedMortalityinCOVID-19PatientswithDiabetesinaRetrospectiveAnalysis[J].Am.J.Trop.Med.Hyg,,(1):69-72.
3.ChaolinHuang,YemingWang,XingwangLi,etal.ClinicalfeaturesofpatientsinfectedwithnovelcoronavirusinWuhan,China.Lancet,,():-.
4.YufangShi,YingWang,ChangshunShao,etal.COVID-19Infection:ThePerspectivesonImmuneResponses[J].CellDeathDiffer,27(5):-.
5.StefanHEKaufmann,AncaDorhoi,RichardSHotchkiss,etal.Host-directedtherapiesforbacterialandviralinfections[J].NatRevDrugDiscov,,17(1):35-56.
6.MarkSchuiveling,NadiaVazirpanah,TimothyRDJRadstake,etal.Metformin,ANewEraforanOldDrugintheTreatmentofImmuneMediatedDisease?[J].CurrDrugTargets,,19(8):-.
7.BaW,XuY,YinG,etal.Metformininhibitspro-in?ammatoryresponsesviatargetingnuclearfactor-kappaBinHaCaTcells.CellBiochemFunct,,37:4-10.
8.母义明.二甲双胍临床应用专家共识（年版）[J].中国糖尿病杂志,27(3):-.
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